Работа выполнена в Копенгагенском университетском госпитале Rigshospitalet в рамках проспективного наблюдательного исследования COPANA (март 2020 — ноябрь 2022). Авторы подчёркивают: установлена корреляция, а не причинно-следственная связь.
Методология и количественные результаты
В COPANA включены 685 здоровых беременных (набор в первом триместре), обследованы 302 девочки в возрасте трёх месяцев. Экспозицию фиксировали двумя путями: анкетированием матерей каждые две недели и анализом образцов мочи в первом триместре.
Распределение по группам экспозиции:
- раннее внутриутробное воздействие (до 17 недель) — 92 ребёнка;
- средне-позднее воздействие (17 недель и более) — 67;
- контроль без экспозиции — 143.
Зафиксированные различия в три месяца:
- объём яичников в среднем на 40% меньше;
- объём матки на 13% меньше;
- количество овариальных фолликулов на 23% меньше;
- в группе раннего воздействия — снижение уровня антимюллерова гормона (АМГ), установленного маркера овариального резерва.
Подтверждающая когорта — Copenhagen Mother-Child Cohort, 1210 девочек, наблюдение с младенчества до подросткового возраста, набор с 1996 года в трёх университетских госпиталях Копенгагена. Здесь пренатальная экспозиция парацетамола ассоциирована с меньшим размером матки к пубертату и яичников — в подростковом возрасте.
Контекст и ограничения
Парацетамол остаётся наиболее часто применяемым анальгетиком при беременности. Руководитель исследования, доктор Маргит Биструп Фишер (Rigshospitalet), ссылается на данные животных моделей: нарушение формирования фолликулов ведёт к снижению фертильности и более раннему репродуктивному старению. Экстраполяция этих данных на человека требует отдельной проверки.
Исследование наблюдательное, прямую причинно-следственную связь оно не устанавливает. Авторы отдельно указывают: результаты требуют подтверждения в долгосрочных наблюдениях и не должны становиться поводом для тревоги.
Что проверить и где не спешить
Что зафиксировано: количественные изменения объёмов яичников и матки, числа фолликулов и уровня АМГ у девочек, подвергшихся пренатальной экспозиции парацетамола.
Что не зафиксировано: долгосрочные последствия для фертильности, репродуктивные исходы во взрослом возрасте, влияние конкретных доз и сроков на исход.
Действия, имеющие смысл сейчас:
1. Не отменять парацетамол самостоятельно там, где он назначен врачом.
2. При болевом синдроме или лихорадке обсуждать с лечащим врачом минимально эффективную дозу и длительность.
3. Отслеживать публикацию результатов долгосрочного наблюдения COPANA и данных о репродуктивных исходах.